HBW-012336 KRAS G12D实体瘤Ⅰ/Ⅱ期临床试验原始资料

一、试验基本信息

试验分期：Ⅰ/Ⅱ期（剂量递增+扩展阶段）

适应症：KRAS G12D突变局部晚期/转移性实体瘤，包括：

• 胰腺癌（未切除十二指肠者）

• 非小细胞肺癌

• 妇科肿瘤（子宫内膜癌等）

  
  

  试验名称：HBW-012336胶囊在KRAS G12D突变实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性Ⅰ/Ⅱ期研究

  
  

  拜访科室：肿瘤科、消化内科、妇科、肝胆外科等

二、治疗方案设计

试验药组（单臂设计）

• 药物：HBW-012336胶囊（KRAS G12D抑制剂）

• 给药途径：口服（剂量水平未明确标注）

• 治疗周期：持续给药直至疾病进展/不可耐受毒性

关键设计要点

• 无对照药：不设阳性对照或安慰剂组

• 剂量探索：Ⅰ期探索安全性剂量范围，Ⅱ期扩展至有效剂量

• 伴随用药：禁用CYP3A4强抑制剂/诱导剂（如酮康唑/利福平）

三、关键入排标准

入选标准

1. 人群特征：≥18岁，ECOG 0-1分，预计生存期≥3个月

2. 诊断要求：

   
   

• 经组织/细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤

• 一线标准治疗失败/不耐受或无标准治疗可用

3. 分子标志物：

   
   

• 提供3年内KRAS G12D突变阳性报告（组织/血液/胸腔积液样本）

4. 器官功能：

   
   

• 血常规：ANC≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L

• 肝功能：ALT/AST≤3×ULN，TBIL≤1.5×ULN

排除标准

1. 治疗史：

   
   

• 既往接受过KRAS G12D抑制剂治疗

• 首次给药前4周内接受化疗/放疗/免疫治疗（口服氟尿嘧啶类需洗脱2周）

2. 肿瘤状态：

   
   

• 活动性CNS转移（无症状/治疗稳定≥4周者除外）

• 无法控制的胸腔/心包积液或腹水

3. 合并症：

   
   

• HIV阳性、HBV DNA≥2000 IU/mL（未抗病毒治疗）

• 严重肺部疾病（肺纤维化/放射性肺炎等）

四、报名材料清单

1. 肿瘤病理报告

2. KRAS G12D突变检测报告（3年内，注明样本类型）

3. 既往治疗方案汇总（含失败/不耐受证明）

4. 基线CT/MRI影像（显示可测量病灶）

5. 近期血常规、生化检查报告

6. ECOG体能状态评分表