项目基本信息：
试验分期：Ⅰ/Ⅱ期（Ⅰ期剂量递增+Ⅱ期队列扩展）
适应症：
- Ⅱ期队列2：RET突变甲状腺髓样癌（MTC，经多靶点TKI治疗失败）
- Ⅱ期队列3：RET融合甲状腺癌（TC，一线标准治疗失败/放射碘难治）
- Ⅱ期队列4：其他RET异常实体瘤（经一线标准治疗失败）
- 注：当前无肺癌名额，预计9月下旬开放NSCLC队列（RET融合，经铂类化疗失败）
试验名称：评价BYS10片治疗RET基因融合或突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究
药物类型：选择性RET小分子抑制剂（口服制剂）
治疗方案：
- 用法用量：空腹口服，一日一次（QD），Ⅰ期剂量递增（具体剂量分组待定），28天为一个治疗周期
- 用药时程：持续给药直至疾病进展、不可耐受毒性或满足退出标准
入组核心标准：
1. 年龄18-75岁，ECOG PS 0-1分，预期生存期≥3个月
2. 经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤，符合以下队列条件之一：
- 队列2：RET突变MTC，接受过凡德他尼/卡博替尼等多靶点TKI治疗
- 队列3：RET融合TC，接受过一线标准治疗（放射碘难治者）
- 队列4：其他RET异常实体瘤，接受过一线标准治疗（无标准治疗者除外）
3. 根据RECIST 1.1/RANO标准存在至少1个可测量病灶
4. 既往接受过RET抑制活性的多激酶抑制剂（MKI）者可入组
5. 器官功能基本正常：
- ANC≥1.5×10⁹/L，PLT≥75×10⁹/L，Hb≥90g/L（1周内未输血）
- 肌酐清除率≥30mL/min，TBIL≤1.5×ULN（Gilbert综合征或肝转移者≤5×ULN）
- AST/ALT≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN），INR/PT≤1.5×ULN（抗凝治疗者除外）
6. 提供存档肿瘤组织样本或同意活检（Ⅰ期特殊情况需与申办方协商）
7. 育龄女性筛选期妊娠试验阴性，所有受试者同意治疗期间及末次给药后6个月采取有效避孕措施
排除关键标准：
1. 存在除RET外的主要驱动基因突变（如NSCLC的EGFR/ALK/ROS1，肠癌的KRAS/BRAF）
2. 首次给药前14天内接受化疗/放疗，28天内接受免疫治疗/抗体药物或其他临床试验药物
3. QTcF间期>470ms或正在使用已知延长QT间期的药物
4. 有症状的中枢神经系统转移（无症状稳定者除外）或癌性脑膜转移
5. 间质性肺病病史、放射性肺炎或临床活动性间质性肺病
6. 严重过敏史或对研究药物成分过敏
7. 6个月内心肌梗死、心力衰竭（NYHA≥II级）或需要治疗的心律失常
8. 吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、短肠综合征）
9. 活动性HBV（HBV DNA>1.0×ULN）、HCV、HIV或梅毒感染
10. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着、≤2级外周神经病变除外）
报名材料：
基因报告（RET融合/突变检测结果）、血常规报告、病例报告、影像学报告（体现可测量病灶）、出院小结、入院记录
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